Duncan Fegredo ulazi u svijet strip na britanskoj strip-konvenciji (UKCAC, 1985. - 1998.), gdje upoznaje strip-scenarista i spisatelja Davea Thorpea. S njim će surađivati na strip-pothvatima već od 1987. godine, a prvo će početi stvarati strip-table za časopis Heartbreak Hotel. Nakon ove faze, Fegredo počinje raditi za Fleetway, odnosno za dvotjednik Crisis, ali, kao ni prethodni časopis za koji je radio, ni Crisis nije dugo izdržao pritiske tiska. Fegredo potom počinje raditi za DC Comics, odnosno njihvou etiketu Vertigo, za koje će nacrtati veliki broj albuma. S Grantom Morissonom će surađivati na serijalu Kid Eternity, dok će s Peterom Milliganom napraviti osmodjelni serijal Enigma. Osim DC-a, radit će i za poznati britanski strip-tjednik 2000 AD na popularnom serijalu Judge Dredd, dok će za Marvel, između ostalih, raditi na serijalima Spiderman, X-Force i Ultimate Adventures. Njegov najpoznatija kolaboracija počet će 2007. godine, kad se pridužuje Mikeu Mignoli na Hellboyu (Dark Horse Comics), a za svoj doprinos istome primit će bitansku nagradu Eagle.